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HER2阳性胃癌如何治疗?创新三联疗法显著提高预后效果

发布日期:2022-02-02 16:19   来源:未知   

  厚朴方舟团队编译 大约20%的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌会过表达人表皮生长因子受体2(HER2),HER2阳性的胃癌患者预后效果较差。近年来,多项研究已经证实,针对HER2阳性的靶向药可以显著提高胃癌患者的预后效果。近日,国际权威期刊《Nature》中刊登的一项研究指出,免疫疗法、靶向疗法联合化疗的三联疗法可以进一步提高HER2阳性胃癌患者的预后效果,挽救更多胃癌患者生命

  曲妥珠单抗(Trastuzumab)是一类HER2抗体,可以通过树突细胞提升HER2的交叉呈递,进而刺激HER2特异性的T细胞反应,此外其还能调节程序性死亡受体1(PD-1)和其配体的表达量,增加肿瘤浸润淋巴细胞数量。早在2011年,曲妥珠单抗(Trastuzumab)就被写入胃癌NCCN临床实践指南。

  为了进一步提高胃癌患者治疗的效果,研究人员在曲妥珠单抗联合化疗的基础上增加免疫疗法,多项研究已经证实,免疫检查点抑制剂和曲妥珠单抗联用时,可以增强HER2特异性T细胞反应,促进免疫细胞的运输并诱导记忆T细胞扩增,从而提高胃癌患者预后的效果。

  去年发表在《The Lancet Oncology(柳叶刀肿瘤学)》中的研究显示,曲妥珠单抗、帕博利珠单抗(pembrolizumab)和化疗联用能有效改善HER2阳性胃癌患者的生存情况。

  近日,发表在《Nature(自然)》杂志中的研究揭露了随机、双盲3期试验KEYNOTE-811的中期分析结果,该临床试验共纳入434名胃癌患者,有217名患者接受了三联疗法,216名患者接受了靶向+化疗+安慰剂的治疗。

  研究结果显示,三联疗法治疗HER2阳性胃癌的有效率高达74.4%,而对照组仅为51.9%;三联疗法使胃癌患者的完全缓解率增长了三倍以上(三联疗法组的完全缓解率为11.3%,而对照组仅为3.1%)。

  另外,经过三联疗法治疗后,胃癌患者的持续时间也明显增长,有70.3%的患者在半年后有效,58.4%的患者在9个月后仍有效,明显高于对照组。

  另一方面,在两个组别的副作用发生率并没有太大差异,常见的副作用都包括腹泻、恶心和贫血,说明帕博利珠单抗加入后不会明显增加治疗的风险。

  除了曲妥珠单抗、帕博利珠单抗(pembrolizumab)和化疗联用的三联疗法,研究人员还在探索其他的靶向联合免疫疗法治疗胃癌的有效性。

  今年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,研究人员公布了HER2单抗Margenza(margetuximab-cmkb)与抗PD-1抗体联用,一线阳性的胃食管腺癌(GEA)患者的数据。

  研究结果显示,有53%的患者都得到了不同程度的缓解,而在接受过至少一次病灶扫描的患者中,78%的患者肿瘤都有缩小。患者的疾病控制率为73%,中位缓解持续时间为10.3个月,中位无进展生存期为6.4个月。在12和18个月时,总生存率为85%。

  在靶向治疗的基础上增加免疫治疗,已经在多项研究中显现出良好的效果,成为了未来胃癌治疗的新方向。相信在不久的将来,靶向联合免疫的组合疗法将会让更多胃癌患者受益。

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